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直肠指诊能发现较大的前列腺结石。结石较大时，前列腺也会增大，通过直肠指诊可扪及结石或质硬的结节。如果腺体内有多块结石，占据了腺腔大部，用手指触摸时可有结石摩擦音或捻发音。但如果结石较小或位于腺管、腺泡深部，则摸不出捻发音。前列腺结石合并前列腺炎症时，包膜增厚，指诊时易误诊为癌肿，但这种结节不固定，可活动，边缘清楚，结节间的组织正常，据此可与前列腺肿瘤鉴别。
可见直肠指诊能发现一部分前列腺结石，而有些结石难以发现，有些还应做鉴别诊断。因此，在做直肠指诊的同时，还应在必要时做血清学检查、X线检查甚至经会阴或直肠穿刺活检以帮助诊断。
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首先前列腺结石应与前列腺结核相鉴别。一般前列腺结核多见于青年人，可影响一侧或双侧前列腺，常同时有精囊、附睾结核。而前列腺结石好发于40岁以上，一般无明显症状。
单个较大结石应与前列腺癌相鉴别。前列腺癌往往有多个大小不等的结节，质地坚硬。可通过血清前列腺特异抗原、酸性磷酸酶测定以及X线摄片、经会阴或直肠前列腺针吸活检术加以区别。
散在的结石应与慢性前列腺炎相鉴别。但二者也可同时存在，通过直肠指诊加前列腺液检查可以明确诊断。
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前列腺结石患者大多无症状，只有与其他病变并存时才出现症状，如慢性前列腺炎、前列腺增生症或尿道狭窄等疾病的症状。
前列腺结石合并慢性前列腺炎，可表现为下腰部、会阴部、阴囊、阴茎或肛门等部位的疼痛，排便时肛门痛加重，尿道外口可有分泌物，会阴部受压时疼痛加重，伴有后尿道炎时可有尿频、尿急和尿痛，有时有血尿，尤其是终末血尿。形成脓肿时可有发热、尿潴留和会阴直肠部疼痛等症状。
前列腺结石合并前列腺增生或尿道狭窄时，可表现为排尿困难，尿频，尿线细而无力甚至尿滴沥等症状。由于患前列腺结石的病人年龄多在40岁以上，以上情况颇为常见。
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