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前列腺里长结石的原因并不十分清楚，医学家有以下几种看法。一种观点认为前列腺结石是围绕一个有机物核心，象滚雪球一样逐渐增大的。有机物核心经常是血块、细菌、坏死组织或一种叫“淀粉样体”的物质。淀粉样体是由脂肪、核蛋白、晶体嘌呤、胆固醇等包绕脱落的上皮而形成的一个小的圆形或椭圆形的放射状结构的物体。尿液流经尿道时，可从前列腺管口反流到远端的前列腺管，尿中的钙盐结晶可逐层沉积于有机物核心上，逐渐增大，形成结石。另一种观点认为结石的形成是由于前列腺腺泡和排泄管发生了慢性炎症，使腺泡扩张，前列腺管狭窄，尿液返流后一些盐类沉积在正常前列腺腺体组织上，形成前列腺结石。还有一种观点认为前列腺的增生使前列腺管内压力增加，腺管内分泌液郁滞，盐类成分在前列腺周围受压的皮质或外科包膜上沉积，因此形成前列腺结石。
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直肠指诊能发现较大的前列腺结石。结石较大时，前列腺也会增大，通过直肠指诊可扪及结石或质硬的结节。如果腺体内有多块结石，占据了腺腔大部，用手指触摸时可有结石摩擦音或捻发音。但如果结石较小或位于腺管、腺泡深部，则摸不出捻发音。前列腺结石合并前列腺炎症时，包膜增厚，指诊时易误诊为癌肿，但这种结节不固定，可活动，边缘清楚，结节间的组织正常，据此可与前列腺肿瘤鉴别。
可见直肠指诊能发现一部分前列腺结石，而有些结石难以发现，有些还应做鉴别诊断。因此，在做直肠指诊的同时，还应在必要时做血清学检查、X线检查甚至经会阴或直肠穿刺活检以帮助诊断。
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首先前列腺结石应与前列腺结核相鉴别。一般前列腺结核多见于青年人，可影响一侧或双侧前列腺，常同时有精囊、附睾结核。而前列腺结石好发于40岁以上，一般无明显症状。
单个较大结石应与前列腺癌相鉴别。前列腺癌往往有多个大小不等的结节，质地坚硬。可通过血清前列腺特异抗原、酸性磷酸酶测定以及X线摄片、经会阴或直肠前列腺针吸活检术加以区别。
散在的结石应与慢性前列腺炎相鉴别。但二者也可同时存在，通过直肠指诊加前列腺液检查可以明确诊断。
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